新聞分類
作者:馮強(qiáng),張?jiān)孪悖ㄌ旖蚴兄行膵D產(chǎn)科醫(yī)院檢驗(yàn)科)
來(lái)源:《國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志》2022年10月第49卷第5期574-579
產(chǎn)后出血(postpartum hemorrhage)是指胎兒娩出后24h內(nèi),經(jīng)陰道分娩產(chǎn)婦出血量≥500ml,剖宮產(chǎn)分娩者出血量≥1000ml[1]。產(chǎn)后出血是產(chǎn)科常見(jiàn)的嚴(yán)重分娩并發(fā)癥,80%發(fā)生在胎兒娩出后的2h內(nèi),臨床干預(yù)的閾值應(yīng)考慮產(chǎn)婦健康狀況和臨床背景,包括分娩前血紅蛋白和血流速度等。我國(guó)產(chǎn)婦的產(chǎn)后出血發(fā)生率約為2%~3%,是導(dǎo)致我國(guó)孕產(chǎn)婦死亡的首要因素[2]。有研究顯示,欠發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)孕產(chǎn)婦的產(chǎn)后出血死亡率顯著高于發(fā)達(dá)國(guó)家[3]。
目前治療方法主要有藥物治療、手術(shù)治療和輸血治療,其中血液成分輸注已成為搶救產(chǎn)后出血患者的重要措施?,F(xiàn)對(duì)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外關(guān)于產(chǎn)后出血治療的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。
產(chǎn)后出血的病因
產(chǎn)后出血的病因復(fù)雜,通常分為4個(gè)不同的類別:子宮收縮乏力(Tone)、胎盤因素(Tissue)、軟產(chǎn)道裂傷(Trauma)和凝血功能障礙(Thrombin),稱為“4個(gè)T”。此外,產(chǎn)后出血病史也是與產(chǎn)后出血關(guān)系最密切的危險(xiǎn)因素之一,但其患病率較低。
60%以上的產(chǎn)后出血與子宮收縮乏力有關(guān)[4],2022年新版國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,F(xiàn)IGO)產(chǎn)后出血管理建議對(duì)所有女性進(jìn)行產(chǎn)后腹部子宮張力評(píng)估,以早期識(shí)別子宮收縮乏力[5]。
胎盤因素所致產(chǎn)后出血的主要表現(xiàn)有前置胎盤、胎盤植入和胎盤粘連等,有研究報(bào)道兇險(xiǎn)性前置胎盤患者的中位出血量可達(dá)2000ml,嚴(yán)重者進(jìn)行次全子宮切除術(shù)[6]。隨著近年我國(guó)生育政策的開(kāi)放,瘢痕子宮合并胎盤植入比例逐漸增高,產(chǎn)后出血的發(fā)生率也隨之增加[7]。
軟產(chǎn)道裂傷占產(chǎn)后出血病例的15%~20%,主要原因有孕婦年齡、產(chǎn)次、產(chǎn)程進(jìn)展迅速或器械助產(chǎn)操作不當(dāng)、胎頭位置[8]和分娩體位[9]等,以會(huì)陰損傷最為常見(jiàn)。待產(chǎn)期間宮頸嚴(yán)重水腫者易發(fā)生軟產(chǎn)道裂傷,適當(dāng)?shù)臅?huì)陰保護(hù)可減少產(chǎn)科肛門括約肌損傷。
各種原發(fā)、繼發(fā)性凝血功能障礙,如妊娠合并血小板減少和血友病等均可導(dǎo)致產(chǎn)后出血。此外,胎盤早剝、羊水栓塞甚至死胎等嚴(yán)重產(chǎn)科并發(fā)癥可引發(fā)彌漫性血管內(nèi)凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC),進(jìn)而加劇產(chǎn)后出血進(jìn)程。
隨著醫(yī)療條件改善、醫(yī)務(wù)人員技術(shù)水平的提高以及生育人群構(gòu)成的變化,產(chǎn)后出血的病因構(gòu)成也發(fā)生了變化,繼發(fā)于既往高剖宮產(chǎn)率的前置胎盤、胎盤植入等胎盤因素導(dǎo)致的產(chǎn)后出血占比增加[10]。因此,當(dāng)發(fā)生產(chǎn)后出血時(shí),應(yīng)結(jié)合病因制定合理、有序的治療措施,力爭(zhēng)快速止血。
產(chǎn)后出血的治療和管理
產(chǎn)后出血的治療和管理重點(diǎn)是患者復(fù)蘇,保持患者血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定對(duì)于確保重要器官持續(xù)灌注非常重要,產(chǎn)后出血患者血壓沒(méi)有顯著下降可能會(huì)掩蓋由于生理補(bǔ)償機(jī)制而導(dǎo)致的實(shí)際低血容量狀態(tài)。休克指數(shù)(shock index,SI)即心率與收縮壓的比值,可以監(jiān)測(cè)母體心血管系統(tǒng)的急性變化,能比其他生命體征更好地預(yù)測(cè)出血嚴(yán)重程度,其值大于0.9時(shí)提示患者血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定,可作為預(yù)測(cè)不良結(jié)局的早期標(biāo)志物。約60%的產(chǎn)后出血產(chǎn)婦沒(méi)有明顯的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,單因素或各種組合預(yù)警模型并不能有效預(yù)測(cè)產(chǎn)后出血的發(fā)生,因此圍生期孕產(chǎn)婦大都存在不同程度的產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)。
然而,嚴(yán)重產(chǎn)后出血可導(dǎo)致休克、DIC、多器官衰竭和席漢氏綜合征(Sheehan syndrome),甚至危及生命。臨床醫(yī)師應(yīng)重視產(chǎn)后出血的早期識(shí)別,并及時(shí)啟動(dòng)產(chǎn)后出血三級(jí)診療方案,根據(jù)患者實(shí)際情況給予恰當(dāng)?shù)乃幬?、手術(shù)及輸血治療,同時(shí)開(kāi)展多學(xué)科協(xié)作溝通、復(fù)蘇、調(diào)查和監(jiān)測(cè),以提升治療的有效性,保障孕產(chǎn)婦及胎兒的生命安全。
01
藥物治療
預(yù)防性使用子宮收縮藥物是降低產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)防分娩階段多器官不可逆性功能損傷的重要組成部分。
縮宮素
世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)于2012年推薦縮宮素為預(yù)防和治療產(chǎn)后出血的一線藥物,通過(guò)與子宮平滑肌上縮宮素受體結(jié)合促進(jìn)子宮收縮,壓迫子宮肌層血管達(dá)到止血效果。但產(chǎn)婦對(duì)其敏感性的個(gè)體差異較大,且半衰期較短,需要頻繁或連續(xù)重復(fù)給藥,而當(dāng)臨床使用高劑量的縮宮素輸注超過(guò)3~4h可能會(huì)降低子宮對(duì)縮宮素的反應(yīng),臨床上常與其他藥物聯(lián)合使用,以達(dá)到理想的止血效果。
卡貝縮宮素
該藥有較強(qiáng)的熱穩(wěn)定性,起效快,半衰期長(zhǎng),對(duì)治療合并妊娠期高血壓疾病等高危因素的孕婦效果更佳。一項(xiàng)包括10個(gè)國(guó)家23家醫(yī)院的多中心臨床試驗(yàn)表明,肌內(nèi)注射100μg卡貝縮宮素預(yù)防陰道分娩后產(chǎn)后出血的效果與注射10IU縮宮素相當(dāng)[11]。與縮宮素比較,卡貝縮宮素可以降低靜脈注射及剖宮產(chǎn)婦女嘔吐風(fēng)險(xiǎn),延長(zhǎng)子宮收縮的幅度和頻率,減少對(duì)其他子宮收縮劑的需求[12]。
卡前列素氨丁三醇
臨床使用的卡前列素氨丁三醇主要包括欣母沛(進(jìn)口)及安列克(國(guó)產(chǎn)),該類藥物可直接作用于胎盤,同時(shí)有效提升鈣離子(Ca2+)濃度,促進(jìn)子宮平滑肌持續(xù)收縮,在軟化血管、擴(kuò)張宮頸口及促進(jìn)孕產(chǎn)婦子宮創(chuàng)面的血竇閉合方面效果更好,進(jìn)而提高止血效果防治子宮收縮乏力性產(chǎn)后出血[13]。哮喘或嚴(yán)重腎臟、肝臟或心血管疾病患者禁用。
有學(xué)者在治療兇險(xiǎn)性前置胎盤導(dǎo)致的產(chǎn)后出血中發(fā)現(xiàn),接受卡前列素氨丁三醇聯(lián)合縮宮素治療的觀察組總有效率(95.83%)高于僅應(yīng)用縮宮素治療的對(duì)照組(79.17%),且產(chǎn)后2h、24h出血量均少于對(duì)照組,產(chǎn)后大出血的發(fā)生率(12.50% vs. 31.25%)和子宮切除率(2.08% vs. 14.58%)均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示卡前列素氨丁三醇與縮宮素等聯(lián)合干預(yù)能起到協(xié)同促進(jìn)子宮收縮的作用,從而更有效地促進(jìn)子宮復(fù)舊,降低產(chǎn)后出血量,減輕產(chǎn)婦痛苦[14]。
米索前列醇
該藥是一種前列腺素E1的衍生物,可在給藥后2~6min發(fā)揮作用,30min達(dá)峰值,可迅速收縮子宮和血管。2020年WHO建議在缺乏縮宮素、無(wú)法保證縮宮素質(zhì)量或沒(méi)有熟練衛(wèi)生人員進(jìn)行縮宮素管理的情況下使用米索前列醇,以預(yù)防產(chǎn)后出血,但必須進(jìn)行有針對(duì)性的監(jiān)測(cè)和評(píng)估[15]。我國(guó)的《產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南(2014)》指出,在沒(méi)有縮宮素的情況下,也可將米索前列醇作為治療子宮收縮乏力性產(chǎn)后出血的一線藥物[1]。
Ottun等[16]進(jìn)行的一項(xiàng)多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床隨機(jī)研究顯示,在積極治療第三產(chǎn)程的過(guò)程中,與單獨(dú)使用縮宮素相比,聯(lián)合使用米索前列醇可以降低分娩后平均出血量,但在降低產(chǎn)后出血發(fā)生率方面沒(méi)有明顯差異。
另一項(xiàng)薈萃分析表明,與單獨(dú)使用縮宮素相比,米索前列醇和縮宮素聯(lián)合用藥可能對(duì)使用額外的子宮收縮劑和輸血幾乎沒(méi)有影響,并且還與較高的發(fā)熱(4項(xiàng)研究,n=1866,RR=3.07,95%CI:2.62~3.61,高質(zhì)量)和嘔吐(2項(xiàng)研究,n=1482,RR=1.85,95%CI:1.16~2.95,高質(zhì)量)發(fā)生率有關(guān)[17]。
氨甲環(huán)酸(TXA)
該藥是氨基酸賴氨酸的合成類似物,通過(guò)減少纖溶酶原和組織纖溶酶原激活物與纖維蛋白的結(jié)合來(lái)抑制纖維蛋白溶解。持續(xù)產(chǎn)后出血患者最先降到極低值的凝血因子是纖維蛋白原(fibrinogen),因此早期使用抗纖溶藥物抑制纖維蛋白原降解來(lái)減少出血是合理的,
有研究證實(shí)外科手術(shù)期間使用TXA可減少大約1/3的紅細(xì)胞輸注[18]。2016年英國(guó)皇家婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)的《產(chǎn)后出血指南》推薦,產(chǎn)后出血高危孕婦剖宮產(chǎn)術(shù)中除預(yù)防性使用縮宮素外,應(yīng)盡早預(yù)防性使用TXA(0.5~1.0g)以減少出血。Li等[19]也對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了Meta分析,表明剖宮產(chǎn)時(shí)靜脈給予TXA對(duì)減少產(chǎn)后出血是安全有效的。2017年發(fā)表的世界母體抗纖溶酶(World Maternal Antifibrinolytic,WOMAN)試驗(yàn)指出TXA使產(chǎn)后出血女性因出血導(dǎo)致的死亡率降低了20%~30%,并且與不良反應(yīng)的增加無(wú)關(guān),同時(shí)還將開(kāi)腹手術(shù)的發(fā)生率降低了36%,但未降低子宮切除術(shù)的發(fā)生率[20]。2017年WHO[21]和2022年FIGO[5]建議將TXA作為產(chǎn)后出血標(biāo)準(zhǔn)治療的一部分,對(duì)陰道分娩或剖宮產(chǎn)后臨床診斷為產(chǎn)后出血的婦女應(yīng)盡早靜脈注射TXA(分娩后3h內(nèi)),固定劑量為1g(100mg/ml),速率為1ml/min。否則每15min治療效果下降10%[22];如果出血在30min后繼續(xù)或在首次給藥后24h內(nèi)重新開(kāi)始,則應(yīng)給予第2次1g靜脈注射劑量。另一項(xiàng)關(guān)于剖宮產(chǎn)前或分娩期間接受預(yù)防性TXA治療的隨機(jī)對(duì)照研究顯示,TXA的應(yīng)用顯著降低分娩后2d內(nèi)出血量>1000ml或紅細(xì)胞輸注的發(fā)生率,但并未降低出血相關(guān)繼發(fā)性臨床結(jié)局的發(fā)生率[23]。
盡管已有研究提供了TXA用于治療產(chǎn)后出血的證據(jù),且無(wú)證據(jù)表明使用TXA會(huì)增加血栓栓塞并發(fā)癥的總體風(fēng)險(xiǎn)[24],但其在預(yù)防方面作用的證據(jù)有限,因此不建議常規(guī)預(yù)防性使用TXA。
Ca2+
Ca2+具有維持神經(jīng)肌肉興奮的作用,可增強(qiáng)子宮平滑肌受體對(duì)縮宮素的敏感性。研究表明,較高劑量的氯化鈣(1g)可降低剖宮產(chǎn)期間子宮收縮乏力的發(fā)生率[25]。因此,Ca2+對(duì)子宮張力的劑量依賴性作用可以作為產(chǎn)后出血治療中的一個(gè)額外的治療靶點(diǎn)。此外,Ca2+在凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)、血小板聚集、血管舒縮張力調(diào)節(jié)、心臟傳導(dǎo)及收縮功能中起重要作用,尤其是在大規(guī)模輸血的情況下,在促凝止血方面也有非常好的治療效果。有研究顯示,產(chǎn)后出血發(fā)生時(shí)的Ca2+水平與出血的嚴(yán)重程度有關(guān),Ca2+監(jiān)測(cè)有助于高危患者的識(shí)別和治療,同時(shí)在多變量邏輯回歸模型中,Ca2+和纖維蛋白原是與產(chǎn)后出血嚴(yán)重程度獨(dú)立相關(guān)的因素[26]。
02
手術(shù)治療
建議將雙手子宮壓迫或主動(dòng)脈外壓迫作為治療陰道分娩后子宮收縮乏力性產(chǎn)后出血的暫時(shí)性措施,直到獲得適當(dāng)?shù)闹委?。如果使用藥物治療和其他可用的保守干預(yù)措施:如子宮按摩、球囊填塞等進(jìn)行治療后出血仍未停止,則建議使用手術(shù)干預(yù)。
宮腔填塞術(shù)
宮腔填塞術(shù)既是一種診斷工具,也是一種治療工具。如果子宮按摩和宮內(nèi)用藥不足以控制出血,可使用宮腔紗條填塞術(shù)或Bakri球囊填塞術(shù),其有效性約為60%~100%,是挽救產(chǎn)后出血產(chǎn)婦生命侵入性最小且最快捷的方法,唯一條件是操作人員經(jīng)過(guò)適當(dāng)培訓(xùn)并熟練應(yīng)用,可以有效提高產(chǎn)后出血產(chǎn)婦的生存率。
子宮壓迫縫合術(shù)
B-Lynch縫合術(shù)是最常見(jiàn)的加壓縫合方式,是控制因子宮收縮乏力導(dǎo)致產(chǎn)后出血的一種輕松、快速和保守的二線手術(shù)策略,平均止血率為75%,如果在分娩后1h內(nèi)進(jìn)行加壓縫合,則成功率更高;如果延遲2~6h,子宮切除的風(fēng)險(xiǎn)則增加4倍[27]。同時(shí)該術(shù)式對(duì)子宮后期恢復(fù)影響較小,可吸收的縫合線具有良好的生物相容性,降低了周圍組織炎癥和粘連的發(fā)生[28]。
動(dòng)脈栓塞治療
盡早進(jìn)行栓塞可能是控制出血的最重要因素之一。子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)已成為產(chǎn)后出血可靠和安全的治療方法,其成功率約為90%[29],引發(fā)的嚴(yán)重并發(fā)癥約為5%,適用于血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定、可緊急實(shí)施介入治療的患者及醫(yī)療機(jī)構(gòu),尤其對(duì)經(jīng)藥物及物理治療無(wú)效的難治性產(chǎn)后出血有非常好的治療效果,且不影響妊娠結(jié)局和生育能力。
由于胎盤分離困難和子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)延遲導(dǎo)致的子宮肌層損傷可能增加手術(shù)失敗風(fēng)險(xiǎn),因此,必須在血管塌陷復(fù)蘇后和嚴(yán)重DIC發(fā)生前迅速進(jìn)行栓塞治療。研究顯示在剖宮產(chǎn)期間預(yù)防性子宮動(dòng)脈栓塞可以有效減少前置胎盤合并胎盤植入產(chǎn)婦的出血量、輸血需求和DIC發(fā)生率,且無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生[30]。
子宮切除術(shù)
子宮切除術(shù)是治療產(chǎn)后出血最有效、最根本的措施,但會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)婦喪失生育功能,造成生理及心理負(fù)擔(dān)。因此,必須掌握子宮切除術(shù)的手術(shù)指征。機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定或經(jīng)多種止血方案治療無(wú)效的產(chǎn)后出血產(chǎn)婦應(yīng)及時(shí)進(jìn)行子宮切除術(shù),而且越早越好。研究表明,胎盤病變?nèi)〈訉m收縮乏力,成為導(dǎo)致無(wú)法控制的出血和圍生期子宮切除術(shù)的主要原因,這可能是由于子宮收縮劑、子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)和B-Lynch縫合術(shù)等用于治療子宮收縮乏力日益成熟,以及與既往剖宮產(chǎn)史相關(guān)的異常胎盤發(fā)生率日趨升高有關(guān)[31]。
鑒于以上病理性胎盤發(fā)生與剖宮產(chǎn)、特別是重復(fù)剖宮產(chǎn)相關(guān)的證據(jù),減少不必要的剖宮產(chǎn)可以降低圍生期子宮切除術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)。
03
輸血治療
輸血治療是搶救產(chǎn)后出血的重要組成部分,尤其當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重產(chǎn)后出血時(shí),有助于維持組織灌注和供氧,預(yù)防低血容量休克及酸中毒,同時(shí)需要監(jiān)測(cè)凝血功能、D-二聚體和纖維蛋白原的數(shù)值及趨勢(shì),對(duì)產(chǎn)后出血嚴(yán)重程度及轉(zhuǎn)歸有較高的指導(dǎo)價(jià)值。
自體輸血
自體輸血是解決血源緊張、減少輸血反應(yīng)的有效措施,適用于稀有血型及拒絕異體輸血的患者;對(duì)于合并前置胎盤、胎盤植入、胎盤早剝、巨大子宮肌瘤和多次剖宮產(chǎn)史等產(chǎn)后出血高危因素的產(chǎn)科患者,預(yù)估出血量達(dá)全身20%時(shí),亦可開(kāi)展自體輸血。
回收式自體輸血
術(shù)中聯(lián)合使用自體血回收和白細(xì)胞過(guò)濾器后獲得的濃縮紅細(xì)胞生理活性較高、可塑性更強(qiáng),同時(shí)可以幾乎完全去除小分子物質(zhì),如組織因子、游離血紅蛋白和甲胎蛋白,以及其他大小與白細(xì)胞相似的組分如胎兒鱗狀上皮、羊水磷脂酰甘油,從而避免了瀑布狀的全身性免疫炎癥反應(yīng),可有效降低羊水栓塞和細(xì)菌污染風(fēng)險(xiǎn)[32]。一項(xiàng)涉及英國(guó)26個(gè)醫(yī)療單位的隨機(jī)對(duì)照研究顯示,1490例術(shù)中安裝血液回收機(jī)的患者中有50.8%的患者進(jìn)行了血液回輸,均未發(fā)生羊水栓塞[33]。
另有研究指出回收式自體輸血不會(huì)加重產(chǎn)后出血時(shí)的凝血異常,可以成為治療產(chǎn)后出血的一種安全有效的臨床治療方法,但也不能完全糾正凝血異常,因此,對(duì)于大量出血患者,有必要繼續(xù)輸注血小板、纖維蛋白原和冷沉淀物以改善凝血功能[34]。
貯存式自體輸血
由于妊娠中、晚期孕婦血容量及紅細(xì)胞增多,血細(xì)胞壓積正常的孕婦一般可耐受1000~1500ml的出血,不會(huì)對(duì)母胎造成威脅,并可刺激母體自身造血。通過(guò)在產(chǎn)前一定時(shí)間間隔內(nèi)1次或多次采集并貯存自身血液,在產(chǎn)時(shí)或產(chǎn)后視情況進(jìn)行回輸,可有效降低異體輸血率,緩解配血困難及血源緊張等問(wèn)題,尤其是對(duì)合并前置胎盤等高出血風(fēng)險(xiǎn)或Rh(D)陰性及其他稀有血型的孕婦群體更為適宜。
目前,自體輸血在產(chǎn)科已有一定的應(yīng)用基礎(chǔ),但仍需大量隨機(jī)對(duì)照研究證明其安全性、合理性,盡管在避免同種異體輸注方面,自體輸血有優(yōu)勢(shì),亦應(yīng)平衡血液回輸率及成本效益等因素[35]。Lim等[36]研究指出對(duì)于有高出血風(fēng)險(xiǎn)的患者,超過(guò)85%可能性在術(shù)中血液回收過(guò)程中獲得成本效益,但不推薦在剖宮產(chǎn)術(shù)中常規(guī)使用。
輸血策略
目前尚無(wú)推薦的最佳輸血策略,血制品的使用主要取決于產(chǎn)后出血臨床癥狀的嚴(yán)重程度,易受臨床醫(yī)生判斷及患者個(gè)人耐受程度的影響,精準(zhǔn)的患者血液管理(patient blood management,PBM)可以有效地減少患者血液流失和異體血輸注。當(dāng)持續(xù)性出血并且伴生命體征異常,如心動(dòng)過(guò)速和(或)低血壓時(shí),應(yīng)考慮實(shí)施大量輸血方案,以降低稀釋性凝血病和其他產(chǎn)后出血并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[37]。在臨床實(shí)際工作中還要根據(jù)患者出血前自身的血紅蛋白水平和患者的身高、體質(zhì)量評(píng)估出血量占全身血容量的百分比以及腎功能、電解質(zhì)、凝血功能和血栓彈力圖等多方面考慮,評(píng)估患者所需輸注血液成分及輸入量[38]。
2015年法國(guó)國(guó)家婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)(French College of Gynecologists and Obstetricians,CNGOF)聯(lián)合法國(guó)麻醉及重癥監(jiān)護(hù)學(xué)會(huì)(French Society for Anaesthesia and Intensive Care,SFAR)頒布的產(chǎn)后出血指南建議輸注異體紅細(xì)胞的目的是維持患者血紅蛋白濃度>80g/L,同時(shí)指出較低的纖維蛋白原水平是預(yù)測(cè)嚴(yán)重產(chǎn)后出血的有力證據(jù)。
重組人活化因子Ⅶ
(rFⅦa)
rFⅦa通過(guò)激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng),在危及生命的出血搶救中可以有效控制出血,降低子宮切除風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)包括3個(gè)注冊(cè)管理機(jī)構(gòu)(歐洲、意大利和澳大利亞)在內(nèi)的研究指出,對(duì)于272例需要rFⅦa治療的嚴(yán)重產(chǎn)后出血病例,給予中位劑量為81.5μg/kg用藥對(duì)85%的患者止血有效。rFⅦa使用前應(yīng)注意糾正低體溫、酸中毒、低纖維蛋白原及貧血,如纖維蛋白原應(yīng)大于1g/L,血小板大于50×109/L[39]。
同時(shí)rFⅦa在產(chǎn)科出血中的應(yīng)用是具有爭(zhēng)議的,因?yàn)?span style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; background-color: rgba(221, 49, 49, 0.09); overflow-wrap: break-word !important;">其有效性和安全性、最佳劑量和給藥時(shí)間迄今尚未確定,尤其與TXA聯(lián)合使用時(shí)存在血栓風(fēng)險(xiǎn),暫未被WHO常規(guī)推薦使用[40]。然而,rFⅦa仍可認(rèn)為是二線止血治療措施[41]。
04
積極產(chǎn)后管理
損傷控制復(fù)蘇是復(fù)蘇和手術(shù)干預(yù)的結(jié)合,目的是恢復(fù)止血和正常生理機(jī)能,以解決出血患者的生理紊亂——凝血障礙和代謝異常[42]。在最初的復(fù)蘇策略中,建議使用晶體平衡液,如乳酸林格氏液,因?yàn)楦宦纫后w(鹽水溶液)有高氯血癥性酸中毒和腎功能惡化的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí),經(jīng)歷嚴(yán)重產(chǎn)后出血和(或)大規(guī)模輸血治療的患者,應(yīng)在出血得到控制后盡快啟動(dòng)靜脈血栓栓塞預(yù)防工作。
此外,由于產(chǎn)后貧血及鐵缺乏會(huì)引起多種后果,如疲勞、呼吸困難等,應(yīng)及時(shí)預(yù)防和治療鐵缺乏。研究還發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后鐵缺乏可改變神經(jīng)遞質(zhì)和髓磷脂的代謝,增加了易感婦女患產(chǎn)后抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)[43]。因此,適當(dāng)?shù)蔫F治療可有效降低產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
結(jié) 語(yǔ)
產(chǎn)后出血是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的首要原因,在分娩前識(shí)別高?;颊呤墙档彤a(chǎn)后出血發(fā)病率和死亡率最重要的因素之一。產(chǎn)科醫(yī)師應(yīng)注重預(yù)防和糾正產(chǎn)前鐵缺乏及貧血,當(dāng)發(fā)生產(chǎn)后出血時(shí),應(yīng)密切關(guān)注病情,重視生命體征變化;尤其是嚴(yán)重產(chǎn)后出血,應(yīng)建立健全醫(yī)院之間的快速轉(zhuǎn)診機(jī)制,實(shí)施規(guī)范的產(chǎn)后出血管理,準(zhǔn)確評(píng)估出血情況,早期快速補(bǔ)液,及時(shí)輸血,補(bǔ)充血容量,維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定;對(duì)合并產(chǎn)科高危因素的患者可適當(dāng)開(kāi)展自體輸血,減少異體血輸注;同時(shí)建議各醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立預(yù)防和處理產(chǎn)后出血的標(biāo)準(zhǔn)程序,組建包括經(jīng)驗(yàn)豐富的產(chǎn)科、助產(chǎn)、護(hù)理、麻醉、放射介入和輸血等專業(yè)的多學(xué)科救治團(tuán)隊(duì),定期開(kāi)展聯(lián)合搶救應(yīng)急演練,提升用藥指導(dǎo)及手術(shù)干預(yù)的綜合能力,盡可能保留患者生育功能,提升醫(yī)療質(zhì)量。
參考文獻(xiàn):
[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組. 產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南(2014)[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志,2014,49(9):641-646. doi:10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2014.09.001.
[2] 嚴(yán)小麗,常青,陳誠(chéng),等. 產(chǎn)后出血患者的輸血治療原因及療效研究 [J]. 中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志(電子版),2016,12(4):446-452.doi:10.3877/cma.j.issn.1673-5250.2016.04.014.
[3] Neal S,Mahendra S,Bose K,et al. The causes of maternal mortality in adolescents in low and middle income countries:a systematic review of the literature[J]. BMC Pregnancy Childbirth,2016,16(1):352. doi:10.1186/s12884-016-1120-8.
[4] 白靜,李毅,李娜,等. 卡前列素氨丁三醇聯(lián)合宮腔紗條填塞治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血效果觀察 [J]. 西部醫(yī)學(xué),2018,30(5):728-731. doi:10.3969/j.issn.1672-3511.2018.05.025.
[5] Escobar MF,Nassar AH,Theron G,et al. FIGO recommendations on the management of postpartum hemorrhage 2022 [J]. Int J Gynaecol Obstet,2022,157(Suppl 1):3-50. doi:10.1002/ijgo.14116.
[6] 魯雙艷,吳斌,王順. 產(chǎn)科輸血治療原因及療效評(píng)估[J]. 中國(guó)輸血雜志,2018,31(6):631-633. doi:10.13303/j.cjbt.issn.1004-549x.2018.06.015.
[7] Booker W,Moroz L. Abnormal placentation[J]. Semin Perinatol,2019,43(1):51-59. doi:10.1053/j.semperi.2018.11.009.
[8] Dalvi SA. Difficult deliveries in cesarean section [J]. J Obstet Gynaecol Indi,2018,68(5):344-348. doi:10.1007/s13224-017-1052-x.
[9] Moskowitz EE,Burlew CC,Moore EE,et al. Preperitoneal pelvic packing is effective for hemorrhage control in open pelvic fractures[J]. Am J Surg,2018,215(4):675-677. doi:10.1016/j.amjsurg.2017.11.024.
[10] 馬宏偉,劉興會(huì). 產(chǎn)后出血病因構(gòu)成的變遷及應(yīng)對(duì)措施[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2021,37(3):165-168.
[11] Widmer M,Piaggio G,Nguyen TMH,et al. Heat-Stable Carbetocin versus Oxytocin to Prevent Hemorrhage after Vaginal Birth[J]. N Engl J Med,2018,379(8):743-752. doi:10.1056/NEJMoa1805489.
[12] Ai W,Zeng Y,Ma Y,et al. Side -effects of carbetocin to prevent postpartum hemorrhage:A systematic review and meta -analysis of randomized controlled trials[J]. Pharmacol Res Perspect,2021,9(2):e00745. doi:10.1002/prp2.745.
[13] 官志芳. 卡前列素氨丁三醇治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血的臨床效果及安全性分析 [J]. 當(dāng)代護(hù)士,2020,27(1):80-82. doi:10.19791/ j.cnki.1006-6411.2020.01.036.
[14] 柯克,董靜. 卡前列素氨丁三醇聯(lián)合縮宮素在減少兇險(xiǎn)性前置胎盤產(chǎn)后出血中的臨床效果及安全性[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué),2022,28(7):59-61. doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2022.07.020.
[15] World Health Organization. WHO recommendation on advance misoprostol distribution to pregnant women for prevention of postpartum haemorrhage [EB/OL]. Geneva:World Health Organization,2020. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK564874/.
[16] Ottun TA,Adewunmi AA,Rabiu AK,et al. Misoprostol and oxytocin versus oxytocin alone in the active management of the third stage of labour:a randomised,double-blind,placebo-controlled trial [J]. J Obstet Gynaecol,2022,42(5):1048-1053. doi:10.1080/01443615.
2021.1995342.
[17] Parry Smith WR,Papadopoulou A,Thomas E,et al. Uterotonic agents for first-line treatment of postpartum haemorrhage:a network meta -analysis [J]. Cochrane Database Syst Rev,2020,11(11):CD012754. doi:10.1002/14651858.CD012754.pub2.
[18] Ker K,Edwards P,Perel P,et al. Effect of tranexamic acid on surgical bleeding:systematic review and cumulative meta -analysis[J]. BMJ,2012,344:e3054. doi:10.1136/bmj.e3054.
[19] Li C,Gong Y,Dong L,et al. Is prophylactic tranexamic acid administration effective and safe for postpartum hemorrhage prevention?:A systematic review and meta-analysis [J]. Medicine(Baltimore),2017,96(1):5653.doi:10.1097/MD.0000000000005653.
[20] WO MEN Trial Collaborators. Effect of early tranexamic acid administration on mortality,hysterectomy,and other morbidities in women with post-partum haemorrhage(WOMAN):an international,randomised,double -blind,placebo -controlled trial [J]. Lancet,2017,389(10084):2105-2116. doi:10.1016/S0140-6736(17)30638-4.
[21] World Health Organization. WHO Recommendation on Tranexamic Acid for the Treatment of Postpartum Haemorrhage[EB/OL]. Geneva,Switzerland:World Health Organization,2017. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493081/.
[22] Gayet-Ageron A,Prieto-Merino D,Ker K,et al. Effect of treatment delay on the effectiveness and safety of antifibrinolytics in acute severe haemorrhage:a meta-analysis of individual patient-level data from 40138 bleeding patients[J]. Lancet,2018,391(10116):125-132. doi:10.1016/S0140-6736(17)32455-8.
[23] Sentilhes L,Sénat MV,Le Lous M,et al. Tranexamic Acid for the Prevention of Blood Loss after Cesarean Delivery [J]. N Engl J Med,2021,384(17):1623-1634. doi:10.1056/NEJMoa2028788.
[24] Ansari JR,Kalariya N,Carvalho B,et al. Calcium chloride for the prevention of uterine atony during cesarean delivery:A pilot randomized controlled trial and pharmacokinetic study [J]. J Clin Anesth,2022,80:110796. doi:10.1016/j.jclinane.2022.110796.
[25] Taeuber I,Weibel S,Herrmann E,et al. Association of Intravenous Tranexamic Acid With Thromboembolic Events and Mortality:A Systematic Review,Meta-analysis,and Meta-regression [J]. JAMASurg,2021,156(6):e210884. doi:10.1001/jamasurg.2021.0884.
[26] Epstein D,Solomon N,Korytny A,et al. Association between ionised calcium and severity of postpartum haemorrhage:a retrospective cohortstudy[J]. BrJAnaesth,2021,126(5):1022-1028. doi:10.1016/ j.bja.2020.11.020.
[27] Kayem G,Kurinczuk JJ,Alfrevic Z,et al. Uterine compression sutures for the management of severe postpartum hemorrhage [J].Obstet Gynecol,2011,117(1):14-20. doi:10.1097/AOG.0b013e318202c596.
[28] Brogaard L,Hvidman L,Hinshaw K,et al. Development of the TeamOBS -PPH - targeting clinical performance in postpartum hemorrhage[J]. Acta Obstet Gynecol Scand,2018,97(6):677-687.doi:10.1111/aogs.13336.
[29] Sentilhes L,Gromez A,Clavier E,et al. Fertility and pregnancy following pelvic arterial embolisation for postpartum haemorrhage[J].BJOG,2010,117(1):84-93. doi:10.1111/j.1471-0528.2009.02381.x.
[30] Yuan Q,Jin Y,Chen L,et al. Prophylactic uterine artery embolization during cesarean delivery for placenta previa complicated by placenta accreta[J]. Int J Gynaecol Obstet,2020,149(1):43-47. doi:10.1002/ijgo.13072.
[31] Huque S,Roberts I,F(xiàn)awole B,et al. Risk factors for peripartum hysterectomy among women with postpartum haemorrhage:analysis of data from the WOMAN trial[J]. BMC Pregnancy Childbirth,2018,18(1):186. doi:10.1186/s12884-018-1829-7.
[32] Fujioka I,Ichikawa Y,Nakajima Y,et al. Efficiency if leukocyte depletion filters and micro-aggregete filters following antra-operative cell salvage during cesarean section delivery [J]. Int J Obstet Anesth,2020,41:59-64. doi:10.1016/j.ijoa.2019.07.003.
[33] Khan KS,Moore P,Wilson M,et al. A randomised controlled trial and economic evaluation of intraoperative cell salvage during caesarean section in women at risk of haemorrhage:the SALVO(cell SALVage in Obstetrics)trial[J]. Health Technol Assess,2018,22(2):1-88. doi:10.3310/hta22020.
[34] Sun L,Xu Y,Huang L. Impact of Intraoperative Salvaged Blood Autotransfusion During Obstetric Hemorrhage on the Coagulation Function:A Retrospective Cohort Analysis [J]. Clin Appl Thromb Hemost,2021,27:10760296211064276. doi:10.1177/10760296211064276.
[35] Stanworth SJ,Dowling K,Curry N,et al. A guideline for the haematological management of major haemorrhage:a British Society for Haematology Guideline[J]. Br J Haematol,2022,198(4):654-667. doi:10.1111/bjh.18275.
[36] Lim G,Melnyk V,F(xiàn)acco FL,et al. Cost -effectiveness Analysis of Intraoperative Cell Salvage for Obstetric Hemorrhage [J].Anesthesiology,2018,128(2):328-337. doi:10.1097/ALN.000000
0000001981.
[37] Guo XY,Zhang Y,Zhao YY. Life-threatening postpartum hemorrhage(≥5 000 ml):a single center experience [J]. Ginekol Pol,2022 Mar 22. doi:10.5603/GP.a2021.0259. Epub ahead of print.
[38] 張輝,張鵬,張城,等. 輸血治療在圍生期產(chǎn)婦出血中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 中國(guó)婦幼保健,2018,33(3):526-528. doi:10.7620/zgfybj.j.issn.1001-4411.2018.03.15.
[39] Lavigne-Lissalde G,Aya AG,Mercier FJ,et al. Recombinant human FVIIa for reducing the need for invasive second -line therapies in severe refractory postpartum hemorrhage:a multicenter,randomized,open controlled trial [J]. J Thromb Haemost,2015,13(4):520-529.doi:10.1111/jth.12844.
[40] Khouadja H,Rouissi W,Mahjoub M,et al. Transfusion strategy for patients with severe postpartum hemorrhage:a retrospective study of 47 cases [J]. Pan Afr Med J,2016,25:169. doi:10.11604/pamj.2016.25.169.7095.
[41] Colucci G,Helsing K,Biasiutti FD,et al. Standardized Management Protocol in Severe Postpartum Hemorrhage:A Single-Center Study[J]. Clin Appl Thromb Hemost,2018,24(6):884-893. doi:10.1177/1076029618758956.
[42] Carvajal JA,Ramos I,Kusanovic JP,et al . Damage - control resuscitation in obstetrics[J]. J Matern Fetal Neonatal Med,2022,35(4):785-798. doi:10.1080/14767058.2020.
[43] Albacar G,Sans T,Martín-Santos R,et al. An association between plasma ferritin concentrations measured 48 h after delivery and postpartum depression[J]. J Affect Disord,2011,131(1/2/3):136-142. doi:10.1016/j.jad.2010.11.006.
地址:江蘇省常州市天寧區(qū)中吳大道567號(hào)
傳真:0519-88825678